百年孤独：最残酷的记忆诅咒

100多年前，德国法兰克福的病理医生阿尔茨海默发现他的一名痴呆患者脑内有很多奇怪的淀粉样斑块，以及神经纤维缠成一团一团的结构。此后，该病被命名为一个独立的疾病。

医学总是在不断地认识疾病，验证科学发现的道路上不断进步。简单来说，阿尔茨海默症患者的大脑内出现两种异常蛋白：淀粉样蛋白（即Aβ蛋白）和Tau蛋白。而最近，在学术界激起轩然大波的“淀粉样蛋白假说”事件，更是给大众有了近距离了解阿尔茨海默症患者大脑异常蛋白的机会。至少，我们知道了，大脑不是无菌的，那里有细菌、病毒和真菌等。至于，脑内发生异常蛋白的病理变化，是疾病的原因，还是结果？聚集在大脑内部的“神秘蛋白”到底是导致阿尔茨海默症的元凶，还是大脑中的抗菌“卫士”，亦或二者皆是，这让阿尔茨海默症的发病机制再度成谜。

不管科学界如何争论，一些基本认识是确定的，即Aβ蛋白和Tau蛋白伴随了阿尔茨海默症发生、发展、加重的全过程。

由于Aβ在该病中发现了100多年，目前仍然没有被攻克，阿尔茨海默症也被称为“百年孤独：最残酷的记忆诅咒”。

大规模的人群队列研究发现，Aβ和Tau蛋白在脑内的异常改变出现在痴呆症状出现之前15年甚至20年左右。那么，如果有办法早点发现这些异常，就能早点干预？问题是，如何发现人类大脑里异常蛋白的出现和增多？

以前，都得通过脑活检或死后尸检才能证实这些发现。现代科技的发展，使得人类实现了不取脑组织进行病理切片，就能发现这些病理变化的先进方法。正是由于这些最新检查手段的问世，近年国际上更新了阿尔茨海默症诊断共识，提出了以病理性生物标志物为依据的相对精准的诊断理念。

这也意味着将诊断关口前移，在轻度认知功能减退期、甚至症状前期即可诊断。具体来说，如今的医生可以通过化验脑脊液或PET-CT/MR检查，去探查一个人大脑脑内Aβ沉积和Tau蛋白增加的情况。

这两种检查在医院里是如何实施的？

·脑脊液化验

虽然脑脊液检查需要进行腰椎穿刺，但创伤微小，简便易行，体感类似静脉穿刺，且一次性检测就能获得脑内Aβ和磷酸化Tau蛋白和总Tau蛋白的变化，更助于与其他疾病进行鉴别，所以，脑脊液的分子标记物检测在阿尔茨海默症的诊断中具有不可替代的作用。

再者，脑脊液检查相对经济方便，避免给患者家庭造成更大的经济负担。按照国际普遍接受的观点，鼓励医生及患者家属对有主观记忆功能障碍、并经客观评价有认知损害的老年人（尤其是有痴呆家族史），进行脑脊液的Aβ42、Aβ40、T-tau、P-tau等检测，实现早发现、早诊断和早治疗。

再次强调的是，许多患者及其家属对脑脊液检查有顾虑，但实际上脑脊液获取与女性无痛分娩的腰麻过程类似，患者的感受近似于静脉注射。

家属或患者还会担心“脑脊液抽取后是否会导致体液的丢失”，实际上脑脊液就如同血液是不断进行代谢的，正常人脑脊液每天处于不断分泌和吸收的平衡状态。正常成人的脑脊液约有100—150毫升，每日分泌量为400—500毫升，可见脑脊液每天可以更新至少三次。每次腰穿放的液体量不会显著影响脑脊液的循环。

·PET检查

PET是一种比较新的影像方法，淀粉样蛋白-PET可以提供淀粉样斑块在大脑的分布和含量，与尸检结果一致率高，可作为活体显示Aβ病理改变最直接的诊断方法。

研究表明，阿尔茨海默症患者在无症状期未出现脑萎缩和脑代谢减低时，PET也可以发现脑内淀粉样蛋白沉积，所以，淀粉样蛋白-PET对痴呆早期有重要意义。

对于PET检查而言，最大的限制在于价格昂贵，一次示踪剂检查只能获得一个病理标志物。如果还想知道更多的病理蛋白如Tau蛋白的分布情况，患者可能需要再次进行检查。

部分患者对PET检查所致的辐射有顾虑，但其实辐射主要来自于示踪剂，排泄较快，检查后患者可以通过大量饮水加快示踪剂排泄。相对于痴呆造成的长期负担，进行PET检查还是非常有必要的。

（复旦大学附属浦东医院神经内科主任、上海市医学会神经内科专科分会青年委员会副主任委员 李云霞）