大脑被“黑洞”一点点吞噬

原创 竺映波 ReadMind竺映波

大脑是人体最精密的器官，像微型宇宙，神经元则是连接彼此的星系。

当黑洞在星系中成群出现，截获所有的光和热，宇宙不可避免地走向死寂。

如果，大脑被“黑洞”一点点吞噬，那会是什么样？

你会逐渐失去大脑的全部功能，活着，但脑海中空无一物。

阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD），俗称老年痴呆，便是导致大脑“空无一物”的元凶。

它发病进程缓慢、随时间不断恶化且不可逆转。患者大脑出现明显的萎缩和空洞，最常见的早期症状，是短期记忆丧失。他们难以记住近期的事，却对遥远的事件记忆犹新。慢慢的，他们开始找不准词语表达感受，想说巧克力很甜，绞尽脑汁却只说出 “很糖”；还会弄不清时间地点，性格也反复无常。

疾病中期，患者出现记忆混乱，生活自理能力急剧下降，可能表现出沮丧、冷漠或焦虑。他们在识别亲友时会产生困惑，甚至毫无根据地怀疑家人。

重度阶段，他们已无法始终如一地认出家人。严重的时候，走路、进食、排泄都成了问题，甚至忘记如何吞咽，这会导致食物和水进入肺部并引起感染。

整个过程痛苦不堪，却漫长且无法逆转。

部分患者过于恐惧和抑郁，以至于想到自杀。

2016年，全球约4000万人罹患阿尔兹海默症，相当于1.6个上海的全部常住人口，这个数字预计每20年增长一倍。在我们国家，患者约600-800万人。

年龄越大，患病率越高，平均每增加6.1岁，患病率升高1倍。发达国家65岁以上人群中4%-8%患有此病，85岁以上人群中，患病率高达20-30%。

根据阿尔茨海默症协会的数据，随着人口老龄化，若依旧没有“解药”，到2050年，全球将有1.06亿人患病。

《百年孤独》的作者马尔克斯、前美国总统里根，前英国首相撒切尔夫人，都在晚年罹患此病。无论你是名人、商贾还是政要，无论你先前多才思敏捷，在阿尔兹海默症面前，都无处逃遁。

艺术家尤特莫伦在61岁时确诊，从那时起，他每隔一段时间就画一张自画像。仅5年时间，大脑如同画中逐渐扭曲的自己一样，被隐形的敌人击溃。

阿尔兹海默症的病因至今仍不明确。主流研究认为，遗传因素占其危险因素的70%。

先前研究显示，超过50%的患者至少携带一个载脂蛋白E4型等位基因(ApoEε4)，而携带两个等位基因的个体，患病风险高达平均水平的8-12倍。

2019年4月，美国神经病学期刊《Neurology》发表一项样本量近30万人的研究，发现阿兹海默症的遗传风险会影响多代。

一级亲属患病，意味着本人患病风险增加——

患病一级亲属≥1个，风险增加73%；

≥2个，风险增加近3倍；

≥3个，风险是平均水平的2.5倍；

≥4个，风险是平均水平的15倍。

还有一些危险因素，包括高血压、高胆固醇、2型糖尿病等慢性病，头部外伤史，抑郁症，抽烟，肥胖，不良生活方式及受教育程度低，社交少等，都会影响患病几率。

究竟发生了什么，大脑会遭受如此重创？科学家普遍认为是两种蛋白质参与其中，一种是β-淀粉样蛋白，其在脑中异常积聚形成斑块；另一种是异常磷酸化的tau蛋白，在神经元内形成神经原纤维缠结。这些斑块和缠结阻碍了神经细胞之间的交流，它们究竟是元凶，还是元凶作案的副产品并不清楚。

患者大脑的β淀粉样蛋白数量高出健康人45%左右。作为代谢产物，它就像计算机运行过程中生成的系统垃圾，在大脑不断产生且造成不可逆损伤，年龄越大蛋白清除能力越弱。

2019年11月发表在《Science》的研究揭示，睡眠质量影响β淀粉样蛋白的累积水平。

科学家发现，在慢波睡眠阶段，也就是深度睡眠阶段，血液大规模流出大脑，脑脊液则大量涌入；苏醒时，血液再度流回大脑，脑脊液则流出，顺便带走大脑中的β淀粉样蛋白。这段宝贵的大脑保养时间，只占总睡眠时长15%～25%。

同时，睡眠也可以促进脑脊液清除tau蛋白。

与其苦苦找良药，不如好好睡个觉。

阿尔兹海默症的诊断一般通过病史收集和行为观察获得。患者出现注意力难以集中、记忆力或思维能力减退，幻觉、错觉等症状时，就应立即就医。

一些医学影像技术如CT、MRI、PET成像是诊断的重大突破。在某种PET扫描中，会看到淀粉样蛋白沉积和大脑中的炎症变化，且在症状出现前很多年，淀粉样蛋白就已经在大脑中“发育”。

科学界更专注于在症状发生前作出诊断。已经发现一些可用于早期检验的生化方法，包括脑脊液中β-淀粉样蛋白、tau蛋白与磷酸化tau蛋白（181P）含量测定。由于抽取脑脊液的过程十分疼痛，应避免重复抽取，血液中循环的miRNA与炎症指标则是极具潜力的替代检验。

目前所有的药物都只能暂缓症状恶化，并不能逆转疾病进程。

常见药物有两大类，一类是乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），有助于神经细胞间的信息传递；另一类N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，如美金刚，它试图阻断谷氨酸浓度升高导致的神经元损伤。

2002年至2012年间，阿尔茨海默症的药物研发失败率高达99.6%。在244种进入临床试验的候选药物中，唯有美金刚在2003年通过FDA审批。之后的17年里，再无新药得到FDA认证。

前不久，一款我国自主研发的药物上市——甘露特纳胶囊（GV-971）。不过，临床试验时长过短，无法评估中长期疗效，也为此款新药带来争议。

诸多因素下，我们只能保持谨慎乐观。

可以说，目前没有证实有效的预防方式，能做的只有“早检测、早发现、早治疗”。

健康饮食、勤用脑、多锻炼、广社交、多学一门语言、冥想、牙齿保健及适量摄入咖啡因等，或许会是一剂良药。

患者确诊后剩余寿命约三到十年，只有少于3%的人能存活超过14年。

照护者应鼓励轻中度患者尽可能保持自理能力，维系社交活动，不应过早脱离社会。

现代医学的曙光出现前，天花肆虐了三千多年；

一百年前，风湿还是“不死的癌症”；

数十年来，无数顽疾被逐一攻克……

我们愿意相信，人类在任何情况下都会顽抗到底。

医学界正在孤注一掷地和大脑“橡皮擦”作战，

即使黑夜降临，也不要丢弃希望。

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